功能性治愈乙肝，韦立得（TAF）与韦瑞德（TDF）有何异同？

全球约有2.57亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者 ，每年约88.7万人死于HBV相关疾病。中国是乙肝大国，约有8000多万乙肝病毒携带者。 目前慢性乙肝仍无法彻底治愈，但抗病毒治疗可以有效控制病情进展。 近年来， 富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF，商品名韦瑞德）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF，商品名韦立得）成为治疗慢性乙肝的首选药物 ，为功能性治愈带来了新的希望。

TDF于2013年作为抗HIV药物上市，2014年获批用于治疗慢性乙肝。它在体内转化为替诺福韦，通过抑制病毒聚合酶终止DNA复制。TDF在抗病毒效果上表现出色，且妊娠安全性较高，可用于乙肝孕妇。然而，长期使用TDF可能导致肾脏损伤和骨密度降低。

TAF于2018年在中国上市，是TDF的升级版。作为替诺福韦的一种磷酰胺前体药物，TAF能更有效地靶向肝细胞，只需TDF十分之一的剂量就能达到相同抗病毒效果。更重要的是，TAF不会造成肾脏和骨骼损伤，且能降低癌症发生率。2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》已将TAF列为首选推荐药物。

在抗病毒效果方面，两项国际三期研究显示，TAF与TDF相当，且在96周治疗期间无一例患者发生耐药。安全性方面，TAF表现出明显优势。研究发现，TAF组患者的骨骼和肾脏实验室参数均优于TDF组。这使得TAF成为长期抗病毒治疗的理想选择。

然而，药物选择还需考虑个体差异。对于需要怀孕的患者，可考虑使用TDF；有肾脏基础疾病或合并高血压、糖尿病的患者，可优先选择TAF；既往拉米夫定或替比夫定耐药的患者，应首选TDF。此外，TDF的价格相对较低，而TAF目前尚未进入医保目录，价格较高。

尽管TAF和TDF为慢性乙肝治疗带来了重大进展，但功能性治愈仍面临挑战。 世界卫生组织提出，到2030年要实现90%的慢性乙肝患者得到诊断，80%得到治疗的目标 。为此，我们需要进一步提高乙肝疫苗接种率，加强早期筛查和诊断，优化治疗方案，并继续研发更有效的抗病毒药物。

总的来说，TAF和TDF为慢性乙肝患者提供了更安全、更有效的治疗选择。随着研究的深入和新药的不断涌现，我们有理由相信，功能性治愈乙肝的目标终将实现，为全球数亿乙肝患者带来福音。