致死率30%！别嘌醇诱发的此类不良反应，该如何预防？|用药知识

发布时间：2024-09-16

别嘌醇是一种广泛用于治疗痛风和高尿酸血症的药物，但其潜在的严重不良反应不容忽视。根据加拿大卫生部发布的警告，别嘌醇可能引发Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这两种疾病致死率高达30% 。

SJS和TEN是一种由免疫介导的严重药物不良反应。研究发现，HLA-B*5801等位基因与别嘌醇诱发的SJS/TEN风险显著相关。在汉族人群中，该基因的携带率高达20%，而在泰国和韩国人群中也分别达到8%-15%和12%。相比之下，日本和欧洲人群中的携带率仅为1%-2%。

鉴于此，加拿大卫生部建议在开始别嘌醇治疗前，应对具有汉族、泰国或韩国血统的患者进行HLA-B 5801基因筛查。如果检测结果为阳性，除非没有其他合理的治疗选择，否则不应使用别嘌醇。即使在HLA-B 5801阴性患者中，仍有可能发生SJS/TEN，因此用药过程中仍需保持警惕。

除了基因筛查，预防别嘌醇相关SJS/TEN的措施还包括：

小剂量起始：建议别嘌醇从小剂量（每次50mg）开始，逐步增加至目标剂量。研究表明，初始剂量超过100mg/d会增加SJS/TEN风险1.9倍。
注意肾功能：慢性肾脏病（CKD）患者使用别嘌醇可能增加SJS/TEN风险2.3倍。因此，对于CKD患者，应根据肾功能调整别嘌醇剂量。
监测不良反应：在开始别嘌醇治疗的几周至几个月内，应密切观察患者是否出现皮疹、发热等症状。一旦出现可疑症状，应立即停药并就医。
教育患者：向患者解释别嘌醇的潜在风险，告知他们如果出现任何异常症状，应立即联系医生。

值得注意的是，SJS/TEN并非别嘌醇的唯一严重不良反应。药物超敏反应综合征（DRESS）也是别嘌醇可能引起的严重不良反应之一。DRESS通常表现为急性皮疹、发热、淋巴结肿大和多器官受累，其发生机制与遗传和免疫因素有关。

总的来说，别嘌醇作为一种有效的降尿酸药物，在使用时必须权衡其疗效和潜在风险。对于高风险人群，如携带HLA-B*5801等位基因的患者，应考虑使用其他降尿酸药物。对于必须使用别嘌醇的患者，应采取预防措施，如小剂量起始、密切监测不良反应等。只有在充分了解风险并采取适当预防措施的情况下，才能最大限度地发挥别嘌醇的治疗作用，同时降低严重不良反应的发生风险。