CML患者伊马替尼治疗耐药后如何选择有效新方案，一文理清

伊马替尼的出现曾被誉为慢性髓性白血病（CML）治疗的革命性突破，但仍有相当一部分患者因耐药或不耐受而面临治疗困境。一项最新研究显示，在9例因伊马替尼耐药或不耐受而换用氟马替尼治疗的CML患者中，7例在治疗3、6、12个月时均获得最佳治疗反应。这一结果为CML患者在伊马替尼治疗失败后的选择提供了新的希望。

氟马替尼作为一种新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在伊马替尼耐药或不耐受的CML患者中展现出令人鼓舞的疗效。研究发现，7例患者在氟马替尼治疗后分别获得了完全细胞遗传学反应（CCyR）、主要分子学反应（MMR）和分子学反应4.5（MR4.5）。值得注意的是，1例携带M351T突变的伊马替尼耐药患者在换用氟马替尼后不仅获得了MR4.5，突变也未再检出，这表明氟马替尼可能克服该突变导致的耐药。

除了疗效，氟马替尼的安全性同样值得关注。研究显示，氟马替尼治疗期间不良反应以1 2级为主，多可耐受。血液学不良反应常见，但3 4级血液学不良反应发生率低。非血液学不良反应以腹泻最为多见，为1~2级，对症处理后好转。这一结果与先前报道一致，表明氟马替尼具有良好的安全性。

然而，CML的治疗仍在不断进步。除了氟马替尼，其他新型TKI药物也在快速发展。例如，奥雷巴替尼（HQP1351）作为我国自主研发的第三代TKI，已显示出良好的疗效和初步的安全性。一项Ⅱ期临床试验结果显示，64例携带T315I突变的TKI耐药CML患者接受40mg奥雷巴替尼治疗后，随访结果显示疗效及耐受性均较好。另一项Ⅰ期临床试验5年随访结果显示，CML-CP和CML-AP患者的完全血液学反应（CHR）率和主要分子学反应（MMR）率分别为100.0%和55.3%，85.7%和40.0%。

此外，vodobatinib作为一种选择性的第三代TKI，对除T315I突变外的多数BCR-ABL点突变具有活性。一项Ⅰ期临床试验结果提示，针对接受过≤2种TKI和≥3种TKI的患者，vodobatinib安全有效且耐受性良好。

这些新型TKI药物的出现为CML患者提供了更多治疗选择，但CML的治疗仍面临诸多挑战。例如，如何优化不同期CML患者的治疗策略，如何提高停药后的无复发生存率，以及如何更好地管理特殊CML人群（如妊娠期患者、青少年和壮年患者）等，都是未来研究的重点方向。

尽管如此，CML的治疗前景依然光明。随着更多临床研究的开展，包括更新TKI治疗数据、探寻其他靶标及联合治疗方案等，势必为CML患者带来新的希望。正如一位专家所言：“目前的研究证实，TKI药物已成为CML治疗的主要选择，伊马替尼仍是CML-CP患者一线治疗的首选。达到深度缓解、实现停药和提高生命质量仍是CML治疗的主要目标。”