医线心声 | 上篇：糖尿病心肌疾病临床研究最新进展

糖尿病心肌病（DCM）是一种严重的并发症 ，严重影响糖尿病患者的生活质量和预期寿命。近年来，细胞疗法在治疗糖尿病心肌病方面取得了令人瞩目的进展，为这一领域的临床研究带来了新的希望。

2024年6月，Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）公布了其研发的干细胞疗法VX-880的1/2期临床试验的最新数据。这项研究显示，在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有1型糖尿病（T1D）患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。更令人振奋的是，在最后一次随访时，12名患者中有11名减少了外源性胰岛素的使用，甚至不再需要使用。

VX-880是一种研究性干细胞衍生的全分化胰岛细胞疗法 ，旨在通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，来恢复机体调节葡萄糖水平的能力。这种疗法通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护输入的胰岛细胞免受免疫排斥。VX-880已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格，显示了其在治疗糖尿病方面的巨大潜力。

除了干细胞疗法，基因治疗也在糖尿病心肌病领域取得了重要进展。2023年12月，华中科技大学附属同济医院心血管内科汪道文教授团队在《Circulation》杂志上发表了一项研究，揭示了AGO2蛋白在糖尿病心肌病中的作用及机制。研究发现， 通过重组腺相关病毒（rAAV）增加小鼠心肌线粒体定位AGO2蛋白的表达水平 ，可以显著改善1型和2型糖尿病小鼠的心功能。这一发现为糖尿病心肌病的发病及治疗提供了新思路。

与此同时，武汉大学人民医院唐其柱教授团队也在《Circulation》杂志上发表了一项研究，发现了糖尿病心肌线粒体形态功能缺陷和脂质代谢改变的新机制。研究证实， 去泛素化酶USP28能够改善糖尿病心脏线粒体形态功能缺陷 并调节心肌脂质积累，从而减轻糖尿病诱导的心功能障碍和病理性心肌重构。这一发现为糖尿病心肌病的治疗提供了新的潜在靶点。

这些研究进展表明，细胞疗法和基因治疗为糖尿病心肌病的治疗带来了新的希望。虽然这些治疗方法仍处于临床研究阶段，但它们为糖尿病患者提供了潜在的治疗选择，有望在未来改善糖尿病心肌病患者的预后。随着研究的深入和临床试验的推进，我们期待这些创新疗法能够早日应用于临床，为糖尿病心肌病患者带来福音。