降脂超过50%的PCSK9抑制剂，国内已上市4种！一文汇总

PCSK9抑制剂是一种新型的降脂药物，近年来在心血管疾病预防和治疗领域引起了广泛关注。与传统的他汀类药物不同，PCSK9抑制剂通过抑制PCSK9蛋白的活性，增加低密度脂蛋白受体（LDL受体）的数量，从而显著降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

PCSK9抑制剂的工作原理独特而高效。PCSK9是一种由肝脏产生的酶，它会与LDL受体结合，导致LDL受体被降解而无法重新回收到细胞表面。这会增加血液中LDL-C的水平，从而增加心血管疾病的风险。PCSK9抑制剂通过与PCSK9结合并抑制其活性，减少PCSK9对LDL受体的降解作用。同时，它们还能通过影响基因表达，增加肝脏细胞中LDL受体的合成和表达。这种双重机制使得PCSK9抑制剂能够显著降低血液中的LDL-C水平。

与传统的他汀类药物相比，PCSK9抑制剂具有几个显著优势。首先，PCSK9抑制剂的降脂效果更强。他汀类药物通常只能使LDL-C降低25% 50%，而PCSK9抑制剂可以降低60% 70%。其次，PCSK9抑制剂的用药间隔更长。他汀类药物需要每天服用，而PCSK9抑制剂如阿利西尤单抗每2周注射一次，依洛尤单抗每2周或每个月注射一次，新上市的英克司兰甚至可以半年注射一次。此外，PCSK9抑制剂的副作用更小，不会引起肝肾及肌肉损伤。

然而，PCSK9抑制剂也存在一些缺点，主要是价格较高。例如，依洛尤单抗和阿利西尤单抗每针1000多元，即使进入医保后仍需自付数百元。英克司兰每针将近1万元，目前尚未纳入医保。这使得PCSK9抑制剂的可及性不如他汀类药物。

尽管如此，PCSK9抑制剂在心血管疾病预防和治疗中显示出巨大潜力。多项大型临床试验表明，PCSK9抑制剂能安全、有效地降低LDL-C水平，有效减少不良心血管事件。例如，依洛尤单抗在OSLER-1试验中使LDL-C平均水平从3.7 mmol/L降至1.6 mmol/L。阿利西尤单抗在ODYSSEY OUTCOMES试验中使LDL-C降低54.7%，心血管不良事件发生率和全因死亡率均降低15%。

除了降低LDL-C，PCSK9抑制剂还显示出其他多效性。研究表明，它们可能通过强效降脂，有效干预动脉粥样硬化的炎症反应，进一步实现血管获益。此外，PCSK9抑制剂还与脂蛋白a（Lp(a)）的调控存在关联，为降低Lp(a)提供了新的治疗方案。

PCSK9抑制剂的出现开创了降脂治疗的新纪元。它们为那些对现有降脂药物无反应或无法使用的人群提供了新的治疗选择，特别是对于心血管疾病高风险人群。尽管目前价格较高，但随着技术进步和市场竞争，未来PCSK9抑制剂有望成为更广泛使用的降脂药物，为心血管疾病的预防和治疗带来革命性变化。