基因疗法新进展！精准修复免疫细胞

基因疗法在精准修复免疫细胞方面取得突破性进展。2024年5月，美国基因与细胞治疗学会年会上，研究人员展示了多种应对免疫系统挑战的新方法，为基因治疗的广泛应用带来新的希望。

基因疗法通过将健康基因引入患者体内，旨在纠正遗传疾病。然而，免疫系统对病毒载体的反应成为这一技术应用中的重大障碍。研究表明，30-70%的人群体内存在能够中和腺相关病毒（AAV）的抗体，这使得许多患者无法参与基因治疗临床试验。唐纳文·德克（Donavon Decker）是一位基因肌肉疾病患者，他自愿参加了一项基因治疗的临床试验。然而，近25年过去了，研究人员仍未找到有效的方法来完全抑制免疫反应，这让他感到非常失望。

面对这一挑战，研究人员提出了多种可能的解决方案。纽约Regeneron公司的免疫学家尼古拉斯·乔瓦诺尼（Nicholas Giovannone）展示了一种新的抗体，能够阻断CD40蛋白。CD40是B细胞和T细胞共同使用的蛋白质，在免疫反应中起着关键作用。在小鼠实验中，这种抗体成功地抑制了B细胞和T细胞的免疫反应，为基因治疗中的免疫抑制提供了新的希望。

南卡罗来纳州医科大学的马丁·康（Martin Kang）和他的团队则尝试抑制T细胞反应。他们发现，通过在基因治疗病毒中插入特定的基因序列，可以在一剂治疗中抑制一些免疫反应。虽然这种方法不能完全消除免疫反应，但令人惊讶的是，第二剂基因治疗仍然有效。

西雅图华盛顿大学的基因治疗研究员朱莉·克鲁德尔（Julie Crudele）认为，最终可能需要多种方法的组合才能实现基因治疗的再次注射。她指出，单一的方法可能不足以完全抑制免疫反应，而多种方法的结合，如使用免疫抑制剂、阻断关键蛋白、改造病毒载体以及开发非病毒载体，可能会提供更全面的解决方案。

在非病毒载体技术方面，环状病毒（Anelloviruses）展现出巨大潜力。环状病毒能够避开宿主的免疫系统，在多次注射后依然能够保持安全性，没有引发显著的免疫反应或其他副作用。这为需要重复治疗的慢性疾病患者提供了一个重要的进展。

脂质纳米颗粒（LNPs）作为非病毒基因递送载体，近年来也受到了广泛关注，特别是在COVID-19 mRNA疫苗中取得了显著成功。LNPs具有较低的免疫原性，能够携带不同类型的核酸分子，包括DNA、RNA和siRNA，具有广泛的适用性。

尽管基因疗法在免疫治疗领域展现出巨大潜力，但仍面临诸多挑战。首先是免疫反应问题，其次是基因递送效率，还有长期安全性和高昂的成本问题。例如，Luxturna的治疗费用高达85万美元，这对大多数患者来说是难以承受的负担。

展望未来，基因疗法的发展趋势是多管齐下。一方面，继续优化病毒载体，提高其免疫逃避能力和基因递送效率；另一方面，大力发展非病毒载体技术，如环状病毒、脂质纳米颗粒和聚合物纳米颗粒等。同时，还需要探索新的免疫抑制策略，如CD40阻断和T细胞抑制等。

基因疗法在精准修复免疫细胞方面的突破为许多遗传性疾病患者带来了新的希望。尽管面临诸多挑战，但随着研究的深入和技术的进步，基因疗法有望成为治疗多种疾病的有力武器，开启精准医疗的新时代。