每天一药——塞来昔布

塞来昔布是一种选择性COX-2抑制剂，属于非甾体抗炎药（NSAID）类。它通过特异性地抑制环氧合酶-2（COX-2）来抑制前列腺素的合成，从而达到抗炎、镇痛和退热的效果。与传统的非选择性NSAID相比，塞来昔布对COX-2的特异性抑制使其在理论上更不易引起胃肠道不良反应。

塞来昔布主要用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎、急性疼痛、痛经等症状，以及减少家族性腺瘤性息肉病患者的结肠和直肠息肉数量。在骨关节炎的治疗中，塞来昔布的推荐剂量为每日200mg，可一次或分两次服用。对于类风湿性关节炎，剂量范围为每日100-200mg，分两次服用。急性疼痛的治疗通常从首剂400mg开始，随后根据需要每日两次，每次200mg。

然而，塞来昔布的使用并非没有风险。最常见的副作用包括头晕、头痛、嗜睡、皮疹、恶心、腹泻、腹部不适和胃灼热等。此外，塞来昔布还可能引起肝功能异常，包括血清酶升高和肝损伤。在一项为期至少3个月的临床研究中，塞来昔布组血清酶升高幅度达正常上限值五倍以上的患者比例为1.1%，而安慰剂组为0.9%。

更值得注意的是，塞来昔布和其他NSAID一样，会增加心血管血栓事件的风险，包括心肌梗死和卒中。在APC（塞来昔布预防腺瘤）试验中，与安慰剂相比，塞来昔布治疗组的心血管病死亡、心肌梗死或卒中复合终点的风险增加约3倍。因此，塞来昔布禁用于冠状动脉旁路搭桥（CABG）手术后患者，以及近期出现心肌梗死的患者。

此外，塞来昔布还可能引起胃肠道出血、溃疡和穿孔等严重不良事件。虽然塞来昔布对COX-2的选择性抑制理论上可以降低胃肠道风险，但长期使用仍需谨慎。在CLASS研究中，所有患者在第9个月复杂性和症状性溃疡的发生率为0.78%，低剂量阿司匹林组为2.19%。

鉴于塞来昔布的潜在风险，使用时应遵循以下原则：尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量；避免同时使用两种或两种以上的NSAID；对于有胃肠道出血史、同时使用口服皮质激素或抗凝剂的患者，应特别谨慎；对于有心血管疾病史或风险因素的患者，应权衡使用塞来昔布的利弊。

总之，塞来昔布作为一种选择性COX-2抑制剂，在治疗骨关节炎等疾病方面具有一定的优势。然而，其潜在的心血管和胃肠道风险不容忽视。在使用塞来昔布时，医生和患者都应保持警惕，密切关注可能的不良反应，并根据个体情况调整用药方案。