科普 | 乙肝怎样治，才真正有用？

乙型肝炎（乙肝）是一种严重威胁全球公共卫生的病毒性肝炎。据世界卫生组织估计，2022年全球约有2.54亿人慢性感染乙肝病毒，每年新增感染者120万，导致约110万人死亡。在中国，慢性乙肝患者数量高达2000-3000万，每年新增患者100万，其中700万人因严重肝脏疾病和癌症风险需要紧急治疗。

目前，临床上批准用于治疗慢性乙肝的药物主要有干扰素和核苷（酸）类药物。然而，这些药物的效果并不理想。数据显示，干扰素治疗48周后的治愈率仅为约7%，而核苷（酸）类药物基本无法实现治愈。因此，开发更有效的乙肝治疗药物成为当务之急。

在这一背景下，上海贺普药业自主研发的1.1类创新化学药品贺普拉肽（L47，Hepalatide）引起了广泛关注。贺普拉肽是一种来自乙肝病毒（HBV）Pre-S1衍生的47aa合成肽，通过与肝细胞表面的HBV进入受体牛磺酸胆酸钠共转运多肽（NTCP）竞争性结合，阻断HBV进入肝细胞。

与传统抗病毒药物不同，贺普拉肽的独特之处在于它不仅能清除已感染肝细胞内的HBV，还能保护健康肝细胞免受HBV再次感染。这种作用机制打破了病毒不断循环感染的过程，为实现乙肝功能性治愈提供了可能。

贺普拉肽的研发进展令人鼓舞。2020年11月，贺普拉肽联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的II期临床试验正式启动。2023年5月，贺普药业完成了II期临床试验的最后1例受试者入组。该研究为一项包含96例受试者的随机双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在探索贺普拉肽联合聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的量效关系以及安全性。

II期临床初步数据显示，贺普拉肽与Peg-IFN联合治疗的安全性和耐受性良好。重要的是，HBVDNA水平以贺普拉肽剂量依赖的方式迅速下降，突出了其在抗HBV治疗中的治疗潜力。这些结果为贺普拉肽未来成为乙肝治疗的重要选择提供了有力支持。

除了贺普拉肽，国内还有多家企业正在研发新型乙肝药物。例如，瑞博生物的RBD1016、舶望制药的BW-20507、复星医药的HT-101等，这些药物涵盖了RNA干扰、siRNA、GalNAc偶联等多种新型作用机制，展现了乙肝治疗领域的创新活力。

展望未来，随着这些创新药物的研发进展，我们有理由相信，乙肝治疗将迎来新的突破。然而，我们也应该认识到，乙肝治疗仍面临诸多挑战。如何提高治愈率、降低副作用、简化治疗方案，以及如何应对耐药性等问题，都需要科研人员继续努力。

总的来说，贺普拉肽等新型乙肝药物的研发为乙肝患者带来了新的希望。我们期待这些创新药物能够早日上市，为全球乙肝防控做出贡献，最终实现世界卫生组织提出的到2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的目标。