乳腺癌的春天（免疫治疗）—乳腺癌的解决方案之四

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，每年新增病例超过200万。长期以来，手术、放疗、化疗和内分泌治疗是乳腺癌的主要治疗手段。然而，近年来免疫治疗的兴起为乳腺癌患者带来了新的希望。

2018年，《自然医学》杂志报道了一项突破性的研究。52岁的Judy Perkins曾因乳腺癌做过乳房切除手术，但癌细胞后来扩散至肝脏。美国国立卫生研究院的Steven Rosenberg团队采用了一种新型的T细胞免疫疗法，成功清除了她体内的癌细胞。这项研究开创性地使用了过继性T细胞疗法（ACT），通过体外培养患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），然后回输至患者体内。同时联合使用免疫增强药物白细胞介素2和PD-1抑制剂Keytruda，实现了对患者“量身定制”的治疗。截至论文发表时，Perkins体内的癌细胞已被完全消除，并且效果维持了超过22个月。

这一案例标志着T细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌患者。Rosenberg指出，这种新疗法依赖于肿瘤的突变特征，而非癌症类型，为未来治疗多种癌症提供了蓝图。然而，他也强调，目前这种疗法只对约15%的试验患者有效，还需要进一步的研究和改进。

除了T细胞免疫疗法，免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗中也取得了重要进展。2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的IMpassion130研究结果显示，阿特珠单抗（Atezolizumab）联合白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。在PD-L1阳性人群中，联合治疗组的中位PFS达到7.5个月，而对照组仅为5个月。这一研究标志着乳腺癌正式跨入免疫治疗时代。

2023年ESMO年会上，KEYNOTE-522研究的长期更新数据显示，新辅助帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗联合化疗，无论患者是否达到病理完全缓解（PCR），都能为Ⅱ-Ⅲ期TNBC患者带来持续的无事件生存（EFS）获益。这表明免疫治疗在乳腺癌的新辅助和辅助治疗中都显示出巨大潜力。

除了免疫检查点抑制剂，乳腺癌疫苗的研发也取得了重要进展。2023年报道的一款新型乳腺癌疫苗GP2，在IIb期临床试验中实现了100%的五年无病生存率（DFS），将复发率降低到0%。这款疫苗针对HER2/neu阳性乳腺癌患者，通过刺激抗原呈递细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞，精准识别并破坏表达HER2/neu的癌细胞。

这些突破性进展表明，免疫治疗正在成为乳腺癌治疗的重要组成部分。然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，还需要进一步研究来确定最佳的治疗人群和方案。未来，个性化治疗、联合治疗以及新型免疫治疗策略的开发，将为乳腺癌患者带来更多希望。