发现导致渐冻症的基因突变，siRNA有望成为治疗方法

渐冻症，全称肌萎缩性侧索硬化症（ALS），是一种致命的神经退行性疾病。患者的大脑和脊髓运动神经元逐渐死亡，导致肌肉无力、萎缩，最终因呼吸衰竭而去世。这种疾病被世界卫生组织列为世界五大绝症之首，目前全球约有30万名患者正在与之抗争。

长期以来，渐冻症的治疗进展缓慢。自1824年被首次描述以来，全球仅有4款药物上市，且效果有限。其中，1995年上市的利鲁唑只能延长患者2-3个月的生命。直到2023年，首款针对特定基因突变的疗法Qalsody才获得FDA加速批准，但仅适用于1%-2%的患者。

然而，近期一项突破性进展为渐冻症患者带来了新的希望。由中美瑞康开发的RNA干扰（RNAi）疗法RAG-17在临床前和临床研究中展现出令人振奋的疗效。RAG-17靶向SOD1基因，通过降低SOD1蛋白表达来治疗SOD1突变所致的ALS患者。SOD1是科学家们发现的第一个渐冻症致病基因，在全球约占家族性ALS的20%和散发性ALS的1.2%。

临床前研究显示，RAG-17在SOD1G93A模型小鼠中显出了优于Tofersen的药效，同等剂量下中位生存期延长101天，而Tofersen仅延长37天。更值得注意的是，RAG-17实现了全球首次在该模型鼠中展现发病后治疗的效果。在食蟹猴体内的研究进一步证实，RAG-17的药理学活性持续至少2个月，远超Tofersen临床给药28天一次的频率。

RAG-17的临床研究同样取得了积极进展。在一项IIT研究中，RAG-17实现了全球首个中枢神经系统RNAi药物的多次给药，显示出良好的安全性和初步疗效。这些结果为RAG-17成为潜在的突破性疗法奠定了基础。

RNAi技术在神经退行性疾病治疗中展现出巨大潜力。通过特异性沉默致病基因，RNAi疗法有望从根本上改变疾病的进程。然而，这一领域仍面临诸多挑战，包括递送系统的设计、长期安全性评估等。中美瑞康自主研发的SCADTM递送系统为解决这些难题提供了新的思路。

除了RAG-17，其他创新疗法也在渐冻症领域取得进展。例如，Immunity Pharma的IPL344在2a期临床试验中显示出减缓疾病进展48%的效果。这些突破性进展标志着渐冻症治疗正在进入一个新时代。

尽管如此，渐冻症的治疗之路仍然漫长。我们需要更多的基础研究来深入理解疾病机制，开发更有效的诊断和治疗手段。同时，也需要社会各界的共同努力，为患者提供更好的支持和关爱。正如渐冻症抗争者蔡磊所说：“时间来不及了。”我们期待更多像RAG-17这样的创新疗法能够早日问世，为渐冻症患者带来希望之光。