发布时间:2024-09-16
药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药等所诱发的肝损伤。根据最新流行病学数据估算,我国普通人群DILI年发生率至少为23.80/10万,已成为临床关注的核心问题之一。
治疗药物性肝损伤,首先需要及时停用可疑药物。中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)建议,出现以下情况之一应考虑停用可疑药物:血清ALT或AST>8×ULN;ALT或AST>5×ULN,持续2周;ALT或AST>3×ULN,且TBil>2×ULN或INR>1.5等。在停药的基础上,可选用适当的药物进行治疗。
对于对乙酰氨基酚引起的DILI患者或药物导致急性肝衰竭,可使用N-乙酰半胱氨酸注射液治疗。成人用法为50-150 mg/kg/d,尽早使用,用10%葡萄糖注射液250ml稀释滴注后使用。对于伴随超敏或自身免疫征象的免疫介导的DILI患者,如DRESS综合征、DI-ALH、ICIs肝毒性,可使用糖皮质激素治疗。甲泼尼龙的用法为1-2mg/kg/d或当量的其他糖皮质激素,3d评估应答效果,若效果不佳,可加用麦考酚酯/硫唑嘌呤、他克莫司等。
对于ALT显著升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI患者,可选用双环醇片治疗。口服,成人常用剂量一次25mg(1片),必要时可增至50mg(2片),一日3次,最少服用6个月或遵医嘱,应逐渐减量。对于不伴黄疸的轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI患者,可使用甘草酸二铵胶囊或复方甘草酸苷片治疗。成人通常1次2~3片,小儿1次1片,1日3次,饭后口服。可依年龄、症状适当增减。
值得注意的是,目前不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用。无证据表明预防性应用抗炎保肝药物可减少DILI的发生,应在用药的前3个月加强检测,及时发现肝损伤并给予合理的治疗。
预防药物性肝损伤,需要合理用药,避免滥用药物。用药期间应定期进行肝脏生化指标检测,提高对DILI的警惕。对于高危用药患者,应及时监测肝功能,早发现、早诊断、早治疗。
总之,药物性肝损伤的治疗是一个综合性的过程,需要医生和患者的共同努力。及时停用可疑药物,选用合适的药物治疗,同时注意预防措施,才能有效控制DILI的发生和发展。