脂蛋白a高很难降，危害心血管健康，介绍3种药，均能有效降低

脂蛋白a（Lp(a)）是一种特殊的脂蛋白，其结构类似于低密度脂蛋白（LDL），但具有更强的粘附性和促血栓形成能力。近年来的研究表明，高水平的Lp(a)是心血管疾病的独立危险因素，与冠心病、心肌梗死和主动脉瓣狭窄等疾病密切相关。然而，传统的降脂药物如他汀类对Lp(a)的影响有限，这使得寻找有效的Lp(a)降低方法成为心血管领域的重要课题。

近日，首个口服降Lp(a)小分子药物Muvalaplin的I期临床试验结果在《美国医学会杂志》（JAMA）上公布，引起了广泛关注。这项由澳大利亚蒙纳士大学维多利亚心脏研究所Stephen J. Nicholls教授团队完成的研究显示，连续14天口服Muvalaplin可使血液中Lp(a)水平最多降低65%，且无显著不良反应。Muvalaplin通过阻断apo(a)-apo B100相互作用来抑制Lp(a)形成，为口服降Lp(a)药物开辟了新的方向。

除了Muvalaplin，另一种备受关注的降Lp(a)药物是PCSK9抑制剂。这类药物通过增强低密度脂蛋白受体的表达，不仅能显著降低LDL水平，还能使Lp(a)降低24.5%~30%左右。优洛依单抗（Evolocumab）和阿利珠单抗（Alirocumab）等PCSK9抑制剂每月注射一次，就能达到理想的降脂效果，为Lp(a)偏高的患者提供了新的选择。

另一种正在研发中的降Lp(a)药物是TQJ230注射液。这是一种反义RNA疗法，通过特异性结合膜蛋白进入细胞内，靶向肝脏载脂蛋白(a) mRNA，减少Lp(a)的合成及分泌。二期临床试验结果显示，TQJ230对Lp(a)的调节作用呈现剂量依赖性，每周给药20mg时，可使Lp(a)水平降低80%。虽然目前仍处于临床试验阶段，但TQJ230展现出的潜力令人期待。

除了药物治疗，一些非药物方法也能在一定程度上降低Lp(a)水平。例如，富含可溶性纤维的食物如燕麦、豆类、水果等，可以帮助减少血液对胆固醇的吸收。高脂肪鱼类如鲭鱼、鲱鱼、三文鱼等富含ω-3脂肪酸，虽然不会直接影响Lp(a)水平，但能降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白（HDL），对心血管健康有益。此外，适量摄入坚果、牛油果、橄榄油等富含单不饱和脂肪酸的食物，也有助于改善血脂水平。

然而，需要注意的是，Lp(a)水平主要由遗传决定，生活方式的改变对降低Lp(a)的效果有限。因此，在制定降脂策略时，应根据个体的具体情况，综合考虑药物治疗和生活方式干预。对于Lp(a)水平严重升高的患者，可能需要采用多种药物联合治疗，甚至考虑血液净化等方法。

展望未来，针对Lp(a)的新药研发仍在不断推进。除了上述提到的药物，还有siRNA药物Olpasiran等也在临床试验中显示出良好的降Lp(a)效果。随着研究的深入，我们有望开发出更多安全有效的降Lp(a)药物，为心血管疾病的预防和治疗提供新的武器。

总的来说，降低Lp(a)需要采取综合策略。在医生的指导下，合理使用降Lp(a)药物，结合健康饮食和生活方式的调整，才能最大限度地降低心血管疾病风险。同时，我们也要认识到，Lp(a)只是心血管健康的一个方面，不应忽视其他危险因素的管理。只有全面控制血脂、血压、血糖等各项指标，才能真正实现心血管健康的目标。