已上市3款KRASG12C靶向药：索托拉西布、阿达格拉西布、氟泽雷塞

KRAS基因突变是多种癌症中最常见的致癌因素之一，长期以来被视为“不可成药”的靶点。然而，近年来随着三款KRAS G12C靶向药的相继上市，这一局面正在被彻底改变。

2021年5月，美国FDA批准了首款KRAS G12C抑制剂——索托拉西布（Sotorasib，Lumakras，AMG510）上市，用于治疗成年KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。在一项Ⅱ期临床研究中，30例KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者接受索托拉西布联合卡铂-培美曲塞治疗后，客观缓解率（ORR）高达88.9%，6个月时总生存（OS）率高达87.0%，中位无进展生存（PFS）率达到61.2%。

紧随其后，2022年12月，美国FDA又加速批准了第二款KRAS G12C抑制剂——Krazati（Adagrasib，阿达格拉西布，MRTX849）上市，用于既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这两款药物的成功上市，标志着KRAS靶向治疗进入了新时代。

2024年8月，中国首款KRAS G12C抑制剂——氟泽雷塞片（Fulzerasib，达伯特、Dupert，GFH925）获批上市，填补了我国在KRAS G12C靶向药领域的空白。氟泽雷塞片在Ⅱ期临床研究中显示，单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）达到49.1%，疾病控制率（DCR）高达90.5%，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月。更令人振奋的是，氟泽雷塞联合西妥昔单抗的II期KROCUS临床研究显示，DCR和ORR都大幅提高，其中DCR高达100%，ORR达到80.0%，还有1例患者获得了完全缓解（CR）。

这三款药物的上市，为KRAS G12C突变的肺癌患者带来了新的希望。在此之前，这类患者在化疗或免疫疗法失败后，几乎没有任何有效的靶向治疗方案。而现在，他们有了新的选择，有望获得更好的治疗效果和生存质量。

然而，KRAS靶向治疗的发展并未止步于此。目前还有多款在研的KRAS靶向药正在临床试验中，包括JAB-21822、D1553、HJ891、GEC255等。这些新药不仅针对非小细胞肺癌，还扩展到了胰腺癌、结直肠癌等多个癌种。同时，联合治疗策略也在积极探索中，如索托拉西布联合卡铂-培美曲塞、氟泽雷塞联合西妥昔单抗等，都显示出了良好的疗效。

KRAS靶向治疗的突破性进展，不仅为特定类型的癌症患者带来了新的治疗选择，更重要的是，它打破了“不可成药”靶点的魔咒，为癌症治疗领域开辟了新的方向。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，更多针对KRAS突变的创新药物将会问世，为癌症患者带来更多的希望和选择。