饿死癌细胞，3年生存率翻4倍！60年来氨基酸剥夺治疗首获成功

癌症治疗领域迎来重大突破——通过“饿死”癌细胞来治疗癌症的方法首次获得成功。美国范德比尔特大学的研究人员开发出一种名为V-9302的实验化合物，成功阻止了癌细胞吸收关键氨基酸谷氨酰胺，从而显著减缓了癌细胞的生长。这一发现为开发靶向癌细胞代谢的颠覆性疗法奠定了基础。

谷氨酰胺是细胞多种功能必不可少的必需氨基酸，尤其在癌细胞中扮演着关键角色。由于癌细胞比正常细胞分裂更快，它们需要更多的谷氨酰胺来支持其快速生长。一个叫做ASCT2的蛋白是将谷氨酰胺运输到癌细胞内的主要运输体。ASCT2水平升高与多种癌症预后较差有关系。研究人员发现，通过V-9302抑制体外及小鼠模型中生长的肿瘤细胞表达ASCT2，可以显著减缓癌细胞生长及增殖，增加氧化应激损伤及癌细胞死亡。

除了谷氨酰胺，精氨酸也是许多癌细胞的关键营养物质。精氨酸剥夺疗法已经被证明在多种肿瘤中有效，美国食品药品管理局（FDA）已经批准其在黑色素瘤、脑胶质瘤和肝细胞癌中的应用。通过精氨酸的降解酶精氨酸脱氨酶（ADI）和精氨酸酶（Arg）降低血清中精氨酸浓度，可以达到干预精氨酸的外源性补给的目的。

然而，氨基酸剥夺治疗并非对所有癌症都有效。研究表明，不同类型的癌细胞对氨基酸剥夺的敏感性存在差异。例如，在结直肠癌（CRC）中，一些细胞株对精氨酸剥夺高度敏感，而另一些则表现出抵抗性。这种差异可能与癌细胞中精氨酸代谢关键酶的表达水平有关。

尽管如此，氨基酸剥夺治疗仍显示出巨大的潜力。通过与其他治疗方法的联合应用，可以进一步增强其抗肿瘤效果。例如，间歇性甲硫氨酸饮食缺乏与PD-1抗体联合使用，能够显著抑制肿瘤生长并增强T细胞免疫应答。这种联合治疗的效果显著优于单独治疗。

氨基酸剥夺治疗的优势在于它针对的是癌细胞特有的代谢特征，因此可能比传统的化疗药物具有更好的选择性和更低的副作用。然而，这种方法也面临着一些挑战，如癌细胞可能通过上调其他代谢途径来适应氨基酸缺乏的环境，从而产生耐药性。

尽管如此，氨基酸剥夺治疗为癌症治疗开辟了新的方向。随着研究的深入，我们有望开发出更多针对癌细胞代谢弱点的治疗方法，为癌症患者带来新的希望。未来，个性化医疗可能会根据每个患者的肿瘤代谢特征，制定最有效的氨基酸剥夺治疗方案，从而实现更精准、更有效的癌症治疗。